VIDEO GRUPAL "MECANISMOS MOLECULARES PARA CIRROSIS HEPÁTICA"

EPIGENETICA DE CIRROSIS HEPÁTICA

FACTORES AMBIENTALES:

• El consumo excesivo de alcohol
• La hepatitis crónica por virus C (cirrosis por virus C).
• Otros virus, como el de la hepatitis crónica por virus de la hepatitis B y la infección crónica mixta por virus de la hepatitis B y virus de la hepatitis D.
• Enfermedades colestásicas crónica, tales como la cirrosis biliar primaria o la colangitis esclerosante primaria.
• Enfermedades metabólicas congénitas del hígado

FACTORES GENÈTICOS

El gen humano PNPLA3 predice posible gravedad de la enfermedad del hígado causada por alcohol en mestizos mejicanos. 

En octubre se ha publicado en el Journal of Hepatology un estudio en el que se determinaba si el análisis del PNPLA3 es también de utilidad en pacientes europeos caucasianos con enfermedad hepática por alcohol.

ALTERACIONES EN LA TRADUCCIÓN PARA CIRROSIS HEPÁTICA

Los eventos moleculares encontrados en la cirrosis hepática implican: acumulo de laminina α-1, tenascina y fibronectina, con la sucesiva activación y proliferación de células estelares hepáticas (HSC) inducida mediante la secreción autocrina y paracrina de citocinas tales como: el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) y el factor de crecimiento transformante β tipo 1 (TGF-β1). Las HSC activadas (HSCa) conducen a un incremento en los depósitos de proteínas de matriz extracelular (MEC), fundamentalmente colágenas tipo I, III y IV en el espacio perisinusoi-dal o «de Disse», lo que dificulta el intercambio de substancias entre el sinusoide y los hepatocitos.

La activación de las HSC presentes en el espacio subendotelial (espacio de Disse) que inducen una exacerbada expresión de proteínas fibrilares (principalmente colágena tipo I, III y VI) y una disminución en la actividad de enzimas (conocidas como metaloproteasas) que degradan dichas proteínas colagénicas, ocasionan una alteración en el intercambio de sustancias entre el sinusoide y los hepatoci-tos para ser metabolizadas son sólo algunos de los mecanismos involucrados durante el desarrollo de la cirrosis en el hígado.

Para mayor información de los eventos moleculares que pueden producir una Cirrosis hepática a parte de factores externos como el alcoholismo se adjunta el link del articulo correspondiente

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872007000600015&script=sci_arttext

ALTERACIONES EN LA TRANSCRIPCIÓN DEL ADN

El polimorfismo del gen PNPLA3 confiere mayor riesgo de cirrosis y daño en el hígado en la enfermedad hepática por alcohol

Se sabe que el análisis del gen humano PNPLA3 puede predecir la posible gravedad de la enfermedad del hígado graso. Además, se ha demostrado que el análisis del gen PNPLA3 predice también la posible gravedad de la enfermedad del hígado causada por alcohol en mestizos mejicanos. En octubre se ha publicado en el Journal of Hepatology un estudio en el que se determinaba si el análisis del PNPLA3 es también de utilidad en pacientes europeos caucasianos con enfermedad hepática por alcohol.

Incluyeron 328 personas sanas y 330 pacientes (entre ellos 265 con cirrosis) y se les analizó en sangre el gen PNPLA3. Este análisis puede dar tres resultados: C-C, C-G y G-G. Comprobaron que el alelo G se detectaba más frecuentemente en los pacientes que en los controles sanos y esto se asociaba con una mayor cantidad de grasa en el hígado, con fibrosis y cirrosis hepática. En el estudio estadístico se comprobó que el polimorfismo del gen PNPLA3 es el mejor factor predictivo de la evolución de la enfermedad.

En conclusión, el análisis del gen PNPLA3 es de gran utilidad para predecir la evolución de la enfermedad de hígado causada por alcohol e incluso, para decidir la frecuencia e intensidad del control clínico al que debe someterse el paciente.

http://www.fehv.org/noticia21.htm

ALTERACIONES EN LA REPLICACIÓN DEL ADN

PARA CIRROSIS:
Esta enfermedad al no ser un síndrome de alteración genético, es decir una mutación, no se la va a considerar para llevar a cabo la actividad de esta semana, pues es una enfermedad causada por agente externos como alcohol, sin embargo, existe un tipo de cirrosis conocida como "Cirrosis Hepática Primaria" que es una enfermedad crónica progresiva del hígado causada por una paulatina destrucción de los conductos biliares intrahepáticos. Aunque puede conducir lentamente a una cirrosis hepática, no todos los pacientes la desarrollan. Su causa es desconocida. Aparece una reacción del sistema inmune (de defensa) contra el propio hígado (reacción autoinmune), quizás producida por agentes externos en personas predispuestas.

PARA NEUROFIBROMATOSIS

La neurofibromatosis es un trastorno genético del sistema nervioso. Afecta principalmente la formación y el crecimiento de las células nerviosas. Provoca el crecimiento de tumores en los nervios. Aún no se sabe completamente porqué estos tumores siguen produciéndose, pero parece estar principalmente relacionado con las mutaciones en los genes que juegan papeles clave en la supresión del crecimiento tumoral en el sistema nervioso. Estas mutaciones hacen que los genes, identificados como NF1 y NF2, dejen de producir proteínas específicas que controlan la producción celular. Sin estas proteínas, las células se multiplican fuera de control y forman tumores.

Existen tres tipos de neurofibromatosis:

• Tipo 1 (NF1), que provoca cambios en la piel y deformidades en los huesos y suele comenzar en el nacimiento.
• Tipo 2 (NF2), que causa pérdida del oído, sonidos en los oídos y problemas de equilibrio. Suele comenzar durante la adolescencia.
• La schwanomatosis provoca un dolor intenso. Es el tipo más raro.

No existe una cura. El tratamiento se enfoca en controlar los síntomas. Dependiendo del tipo de enfermedad y de su gravedad, el tratamiento puede incluir cirugía para extirpar tumores, radioterapia y medicinas.

FUENTE:

http://scielo.isciii.es/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1130-01082007000600011

http://espanol.ninds.nih.gov/trastornos/las_neurofibromatosis.htm

USO DE PCR PARA CIRROSIS HEPÁTICA

ESTUDIO DE LA ASOCIACIÓN ALÉLICA ENTRE LOS POLIMORFISMOS DE LOS GENES DE COLÁGENA TIPO 1 (COLIA1 Y COLIA2) Y DAÑO HEPÁTICO ALCOHÓLICO

De los individuos que abusan del alcohol y presentan hígado graso solo un pequeño porcentaje genera inexorablemente un daño hepático grave ya sea cirrosis o hepatitis alcohólica.

Los factores genéticos que predisponen a un individuo a sufrir un daño hepático están íntimamente asociados con la producción de Colágena tipo I que es la proteína que predomina en casos de Cirrosis, por esta razón, los genes que codifican para esta proteína se consideran como "candidatos" importantes en el estudio de la predisposición genética a esta enfermedad. 

El objetivo del presente articulo es analizar los polimorfismos para los genes humanos de colágena tipo I, como son el COLIA1 y COLIA2 en muestras de individuos alcohólicos que presentan o no cirrosis para probar la hipótesis de la relación entre la expresión de los genes antes mencionados y el desarrollo de Cirrosis Hepática

Se analizaron los genotipos de 3 diferentes polimorfismos (dos en el gene COLIA1 y uno en el COLIA2), mediante la amplificación de las regiones correspondientes por PCR. 

FUENTE:
http://inprf.bi-digital.com:8080/bitstream/123456789/1765/1/sm210424.pdf

Pruebas para diagnóstico

PRUEBAS DE TAMIZAJE

*Examen físico.- Para encontrar el hígado con anormalidades en la forma o tamaño.

*Conteo sanguíneo completo (CSC).- Para buscar problemas de anemia.

*Pruebas de la función hepática.- Para ver como está funcionando el hígado.

*Ecografía, resonancia magnética o tomografía del abdomen.

Ecografía abdominal: el hígado esta retraído y marcadamente disminuído de tamaño. La superficie es irregular y nodular. Hay abundante ascitis que rodea al hígado que aparece inmerso en líquido

PRUEBAS DE CONFIRMACIÓN

- Pruebas de sangre.

- Endoscopia.

- Biopsia del hígado.- Es la prueba más usada para confirmación de cirrosis hepática.

FUENTE

http://medicinadepostgrado.com/infopoems/gastroenterologia/consulta/cirrosis.htm
http://www.mayoclinic.org/espanol/enfermedades-y-tratamientos/cirrhosis-del-higado/diagnostico

http://escuela.med.puc.cl/publ/AtlasRadiologia/Data/patologia/hdhc.htm